Candidate Selection & Optimization

Glikozilasyon veya PEGilasyon gibi translasyon sonrası modifikasyonlar, stabiliteyi artırmak ve fizyolojik tutunma süresini uzatmak için sıklıkla proteinlere veya peptitlere uygulanır. İnsülin gibi bazı biyolojik ilaçların da aynı nedenle iyi tanımlanmış oligomerik durumlar oluşturması gerekir. Konjuge, yüksek derecede toksik ilaçlarla IgG'nin modifikasyonu, bir antikoru güçlü bir anti-kanser maddesine dönüştürebilir.

İlaç-Antikor Oranı

UV, MALS ve RI cihazlarının birleştirilmesiyle yapılan üçlü algılama SEC-MALS, glikozilasyon veya PEGilasyon derecesini kolayca belirler ve birçok durumda antikor ilaç konjugatlarının (ADC'ler) ilaç-antikor oranını (DAR) hesaplamak için kullanılabilir.

CG-MALS, ağırlık ortalama molar kütlesinin konsantrasyona bağımlılığını ölçerek tersinir oligomerizasyonu analiz eder. Oligomerik sıra, afinite ile birlikte kesin olarak belirlenebilir.

Antikor mühendisliği ve genetik dizilimdeki mutasyonlar yoluyla yapılan diğer modifikasyonlar, stabiliteyi veya etkinliği artırmak amacıyla gerçekleştirilebilir. SEC-MALS, bu değişikliklerin agregasyon üzerindeki etkisini belirlemeye yardımcı olurken, CG-MALS ise bunların hedef bağlanma özelliklerini nasıl etkilediğini değerlendirir.

Virüs benzeri parçacıklar (VLP'ler) ve polimer, lipozom veya hidrojel bazlı ilaç taşıyıcıları gibi daha büyük yapılar için, alan akışlı fraksiyonlama (FFF) ile ayırma, genellikle boyut dışlama kromatografisine tercih edilir. Eclipse™ FFF sistemi, MALS dedektörünün yukarısında optimum ayırma için çeşitli seçenekler sunar.