Formulation

Formülasyon sürecinde, stabilite ve agregasyon eğilimi açısından birçok tampon koşulu ve yardımcı madde kombinasyonunun test edilmesi gerekir. Uzun süreli testler için en umut vadeden koşulların nihai seçimi, mutlaka titiz bir termodinamik karakterizasyon gerektirmez, ancak stabilitenin çeşitli yönlerini yansıtan birden fazla özelliğin anlaşılmasından fayda sağlar. Yüksek verimli DLS, günde binlerce koşulu test ederek aynı anda birden fazla stabilite gösteren parametreyi ele alabildiği için bunun için ideal tekniktir:

Stabilite taraması

Agregasyon durumu - agregat oluşumu, boyut dağılımı ve oluşum hızı. Bu, temel DLS analizidir.

Termal stabilite - sıcaklığın denatürasyona ve doğal olmayan agregasyona nasıl neden olduğu. Moleküler boyuttaki değişiklikleri izleyerek sıcaklık rampaları yoluyla belirlenir.

Kimyasal stabilite - tampon bileşiminin (pH, iyonik kuvvet, guanidin gibi denatüre edici çözücüler) denatürasyona ve doğal olmayan agregasyona nasıl neden olduğu. Moleküler boyuttaki değişiklikleri izleyerek bileşim adımları yoluyla belirlenir.

Kolloidal stabilite - yüklü kalıntılar veya hidrofobik yamalar gibi yüzey bileşenlerinin, üçüncül yapıdaki değişikliklerle ilgisi olmaksızın, agregasyona nasıl yol açtığıdır. Bu, translasyonel difüzyonun konsantrasyon bağımlılığı, kD veya D1 ile belirlenir.

DynaPro Plaka Okuyucu ile bu ölçümler, minimum numune miktarı tüketerek, standart 96, 384 veya 1536 mikrokuyu plakalarında yerinde gerçekleştirilir. Aynı numuneler, aynı veya diğer plaka tabanlı cihazlarda (örneğin, kolloidal stabilitenin sıcaklık bağımlılığını (DynaPro'da) veya içsel floresansı (spektroskopik plaka okuyucuda) analiz etmek için) daha fazla test edilebilir; bu da DynaPro Plaka Okuyucuyu formülasyon taraması için paha biçilmez bir araç haline getirir. Bir yazılım paketi, cihazın robotik numune hazırlama ve plaka yerleştirme ile entegrasyonunu sağlar.

Moleküler Yük

Formülasyon geliştirme için bir diğer faydalı ışık saçılımı aracı Elektroforetik Işık Saçılımı (ELS)'dir. Mobius™, stabilite için önemli bir parametre olan moleküler yükün otomatik ölçümü için bir otomatik örnekleyici ve Atlas™ ile entegre olur. Ölçüm, orta ila yüksek tuz koşullarında bile doğal tamponlarda gerçekleşir. DynaPro Plaka Okuyucu gibi, Mobius da termal ve kolloidal stabilite gibi birden fazla parametrenin otomatik ölçümünü sunar.

Bulanıklık/Opalesans

Opalesans, agregasyon ve partikül oluşumunu, geri dönüşümlü kendi kendine birleşmeyi (RSA) ve istenmeyen ürün özelliklerine yol açan sıvı-sıvı faz ayrışmasını gösterir. Mikrolitre hacimli DynaPro™ NanoStar™, formülasyonların hızlı bulanıklık/opalesans ölçümlerini sağlar.